赵高专政
赵高本为秦国宗室远亲 ，入秦宫为宦官（一说赵高为“宦官”乃后世曲解），任中车府令，兼行符玺令事，“管事二十余年”。秦始皇死后，赵高发动沙丘政变，他与丞相李斯合谋伪造诏书，逼秦始皇长子扶苏自杀，另立始皇幼子胡亥为帝，是为秦二世，并自任郎中令。他在任职期间独揽大权，结党营私，征役更加繁重，行政更加苛暴。公元前208年又设计害死李斯，继之为秦朝丞相。第三年他迫秦二世自杀，另立子婴为秦王。不久被子婴设计杀掉，诛夷三族。
沙丘政变
秦始皇三十七年（公元前210年）十月，年逾半百的始皇在第五次出巡的途中病倒了。随着病势一天天加重，秦始皇命中车府令赵高写遗诏给扶苏，遗诏内容是让扶苏将兵权交给蒙恬，赶快回咸阳主持丧事并继承帝位。当时遗诏已经封好，还没来得及交给使者送去，秦始皇便不幸去世。
秦始皇死后，赵高和丞相李斯等人与秦始皇的小儿子胡亥阴谋篡改秦始皇的遗诏，立胡亥为太子。同时伪造一封遗诏赐给扶苏，列举扶苏和蒙恬的罪过，命令他们自杀。
胡亥派使者将遗诏送到上郡给扶苏，扶苏看到遗诏内容，就哭泣着走入内宅，准备自杀。蒙恬阻止扶苏说：“陛下如今在外，还未立太子，派我率领三十万大军把守边疆，让公子你来监督，这是关系天下安危的重大任务！如今只因一个使臣到来，你就想自杀，你哪里知道这不是奸诈的诡计呢？我请求你重新去请示一下，等请示之后再死也不迟！”使者在旁边一再逼迫催促，扶苏为人仁弱，对蒙恬说：“如果父亲命令儿子自杀，那还要再请示些什么呢？”说完便自杀而死。扶苏死后，胡亥登基，是为秦二世。赵高官被封郎中令，成为了胡亥最亲信的决策者。
铲除忠良
胡亥登上皇位不久，就开始追求起穷奢极欲的生活来。但是沙丘之谋，终有隐患，所以赵高借胡亥之手，开始铲除忠良。
一时间，咸阳城内屠杀拉开了序幕。赵高第一个开刀的就是蒙氏兄弟。
除掉蒙氏兄弟后，赵高便将谋杀的矛头转向了秦王室。据史书记载，赵高一次就在咸阳杀掉了胡亥的12个兄弟，将10名公主碾死于杜邮。接着，赵高又排挤掉不少敢于直言进谏的官员，安插了大批亲信。他的兄弟赵成，封为中车府令；女婿阎乐，当上了咸阳县令。
掌握大权
为了堵塞群议，防止二世与其他人接触，进一步把他控制于股掌间，赵高又编造谎言说：“天子之所以尊贵，就在于要随时保持自己的威仪，使人只闻其声，不见其形。陛下年纪还轻，如果在众臣面前不经意地暴露了弱点，恐为天下人耻笑。故陛下不如居内朝处理政事，由微臣等人一旁辅佐。这样，人人都会称颂皇上的圣明。”
胡亥把朝野大事交给赵高代理，于是不再上朝，一味寻欢作乐，决断之权大部落到了赵高的手中。随着权力的扩大，赵高的野心也不断地膨胀，将眼光转向了一人之下、万人之上的丞相之位。因此，除掉李斯在他的心目中显得日益迫切了。
陷害李斯
李斯面对危局，屡次想进见二世，二世只是不许。赵高见此情形，便假意劝李斯进谏。
赵高深知胡亥已沉湎于酒色而不能自拔，当然就十分反感别人在他玩兴正浓的时候来打扰。于是，每当看到胡亥歌舞狂欢，与众姬妾厮混时，赵高就派人通知李斯，李斯赶忙去求见，一连几次，都是如此，于是惹恼了胡亥。
赵高便借机诬陷李斯于造反闹事的陈胜吴广等有私，胡亥立刻就要审办李斯，并当即派人去调查李由通盗一事。李斯知道后，才恍悟自己中了赵高的圈套。
然而此时的胡亥，早就被赵高完全迷惑。 二世二年（公元前208年）七月，经过一系列策划，李斯的罪名终于被赵高罗织而成，再也无法改变了。奔赴腰斩刑场的李斯，悔恨交加却为时晚矣。李斯临死前已看到到了秦必亡的气息：“今反者已有天下之半矣，而心尚未寤也，而以赵高为佐，吾必见寇至咸阳，麋鹿游于朝也。”秦朝的气数，在胡亥与赵高的统治下，已丧失殆尽。
指鹿为马
李斯死后，赵高名正言顺地当上了丞相，事无大小，都完全由他决断，几乎成了太上皇，渐渐不把胡亥放在眼中了。一天，赵高趁群臣朝贺之时，命人牵来一头鹿献给胡亥，说：“臣进献一马供陛下赏玩。”胡亥虽然糊涂，但是鹿是马还是分得清。他失声笑道：“丞相错了，这明明是头鹿，怎么说是马呢？”
赵高板起脸地问左右大臣；“你们说这是鹿还是马？”围观的人，有的慑于赵高的淫威，缄默不语；有的惯于奉承，忙说是马；有的弄不清赵高的意图，说了真话。胡亥见众口不一，以为自己是冲撞了神灵，才会认马为鹿，遂召太卜算卦，太卜道：“陛下祭祀时没有斋戒沐浴，故至于此。”胡亥信以为真，便在赵高的安排下，打着斋戒的幌子，躲进上林苑游猎去了。 二世一走，赵高便将那些敢于说“鹿”的人纷纷正法。
不得善终
赵高专政达到顶峰。此时，各处起义反秦的义军已经快杀到咸阳了，胡亥这才察觉到大祸临头，质问赵高，赵高恐祸及自身，制定了弑君政变的计划，打算乘乱夺位。一切安排妥当后，赵成便在宫内散布谣言，假装说有盗贼，命令阎乐发兵追击，阎乐趁机逼胡亥自裁。
阎乐向赵高报告了胡亥已死的消息，赵高匆匆赶到现场，摘下了胡亥身上的玉玺佩上，大步走上殿去，仰仗着自己也有着嬴姓赵氏的血统，准备宣布登基。但是文武百官皆低头不从，以无声的反抗粉碎了他的皇帝梦。
赵高只得临时改变主意，将玉玺传给了子婴（子婴的身世说法众多）。由于秦的力量已大为削弱，子婴只得取消帝号，复称秦王。后设计诛杀赵高（也有说章邯杀赵高而非子婴），子婴随即召群臣进宫，历数了赵高的罪孽，并夷其三族（父族、母族、妻族）。